博瑞医药:2024年10月14日投资者调研报告

证券代码：688166 证券简称：博瑞医药
博瑞生物医药（苏州）股份有限公司
投资者关系活动记录表
编号：2024-010
□特定对象调研 □分析师会议
投资者关系活 □媒体采访 □业绩说明会
动类别 □新闻发布会 □路演活动
□现场参观 ■其他 电话会议
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HCHP Management Limited
时间 2024 年 10 月 14 日
地点 电话会
接待人员姓名 董事长 袁建栋；董事会秘书 丁楠；首席医学官 谢道生
投资者关系活 一、公司 BGM0504 注射液Ⅱ期减重临床试验数据解读
动主要内容介 1、入组基线特征
绍 本次研究共计入组 120 例非 II 型糖尿病的肥胖超重患者，入组基线数
据与其他 GLP-1 产品在国内开展的临床试验相当，入组人员各指标基线水
平详情如下：
（1）BMI
本次纳入研究的受试者 BMI 介于 32 kg/m²-34 kg/m²之间，与司美格鲁
肽和替尔泊肽等其他 GLP-1 产品在国内开展的研究数据基本一致。
（2）体重
本次纳入研究的受试者体重基线水平为九十多公斤，其他 GLP-1 产品
在国内开展研究的数据基本覆盖在 90kg-100kg 范围内，而其他 GLP-1 产品在国外开展的研究其体重基线水平为 100kg 以上。
（3）腰围
本次纳入研究的受试者腰围介于 106cm-108cm 之间，其他 GLP-1 产品
在国内开展研究的数据基本介于 104cm-110cm 之间。
（4）血压
本次纳入研究的受试者收缩压均值介于 126mmHg-128mmHg 之间，舒
张压均值介于 82mmHg-84mmHg 之间，与包括司美格鲁肽、替尔泊肽等在内的 GLP-1 产品在国内开展的研究数据相当。
此外，本次研究入组患者的男女比例均衡，男性占比 53%，女性占比
47%。
2、核心减重指标
BGM0504 注射液减重Ⅱ期数据表现亮眼，披露数据均已扣除安慰剂。
体重方面，目标剂量给药第 4 周时 5mg 剂量组呈现超过 5%的变化，10mg
剂量组、15mg 剂量组呈现接近 10%的变化，起效非常快；目标剂量给药第
24 周时 5mg 剂量组呈现接近 11%的降幅，10mg 剂量组突破了 16%的降
幅，15mg 剂量组呈现接近 19%的降幅，而依据文献数据，司美格鲁肽给药44 周及以上降幅水平基本为 8.5%-14%，替尔泊肽 15mg 剂量组海外数据可以超过 20%，国内数据高点是 15%左右。此外，在实验结束后，三个剂量组体重下降曲线尚未达到拐点，预示着随着给药周期的延长，减重数据可能还会有进一步的提升。
临床获益方面，5mg 剂量组体重较基线降低≥5%的受试者比例接近90%，15mg 剂量组比例达到 100%；5mg 剂量组体重较基线降低≥10%的受
试者比例接近 60%，10mg 剂量组接近 80%，15mg 剂量组已经突破 85%；
10mg 剂量组体重较基线降低≥20%的受试者比例接近 30%，15mg 剂量组则
达到 35%的比例，目前国内公开的三期研究数据体重降幅未出现超过 20%的情况，海外研究由于基线特征原因替尔泊肽体重降幅突破了 20%；15mg剂量组体重较基线降低≥25%的受试者比例达到 20%。
腰围方面，到整个实验结束时（目标剂量给药第 24 周），低剂量组有
接近 8cm 腰围的改善，高剂量组达到 12cm-13cm 腰围的改善，司美格鲁肽和替尔泊肽等其他品种在给药 40 多周时仅能达到 6cm 左右腰围的改善，
最高在给药 72 周时能达到 14cm 左右的改善；而 BGM0504 注射液在 20 多
周达到了 13cm 左右腰围的改善，且尚未看到拐点，信达 6mg 给药 20 周腰
围改善不足 8cm。
3、心血管代谢风险指标
脂代谢相关指标、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇可以看到较好的改善。舒张压（DBP）有明显变化，较基线平均降幅介于 5mmHg-9mmHg；收缩压（SBP）呈现 12mmHg-15mmHg 的下降。BGM0504 注射液相对于同类品种而言具备较好的可比性，GLP-1 产品的舒张压基本有 1.8mmHg-4.8mmHg 的改善，司美格鲁肽和替尔泊肽等同类产品高压有 6mmHg-10mmHg 的改善，低压有 2mmHg-5mmHg 的改善。
4、增加胰岛素敏感性的相关指标及患者结局报告指标
空腹血糖、空腹胰岛素等也取得了不错的进展，15mg 剂量组空腹血糖
达到了 16%的改善；在患者满意度方面也有积极或潜在的优势。
5、安全性及耐受性
本次研究纳入的 120 例患者中有约 90%多发生不良反应，安慰剂组有
80%左右发生不良反应，同类产品三期数据不良反应发生率为 93%-95%，安慰剂组为 83%-86%左右，整体上与同类品种一致；根据文献数据，临床三期不良反应发生率司美格鲁肽为 93%，替尔泊肽为 95%，其安慰剂组为85%左右。所发生的不良事件绝大多数为 1-2 级，且大多未经干预即可恢复，发生时间集中在剂量滴定阶段及目标剂量给药前 4 周。在胃肠道系统方面（GI），即使是 15mg 剂量组其发生如腹泻、恶心、呕吐和腹胀等的概率为 20%-30%多，同类产品发生概率为 20%-40%，具有较好的可比性。未来临床三期随着剂量周期延长，预期 GI 相关的不良反应发生率可能会进一步下降，同时对于疗效数据基本不会产生影响。BGM0504 注射液在目标剂量给药 4 周后，不良反应发生率并没有明显提升，公司有信心在三期临床
试验中对不良反应有进一步的控制。整个试验过程中未发生任何一例低血糖事件，导致退出试验的不良反应发生率为 0%，司美格鲁肽和替尔泊肽等同类产品大样本试验中这一比例为 7%左右。
为检验疗效与剂量的相关性，公司对各剂量组进行了 ER 的线性回归
分析，结果显示整个回归模型在 90%的置信区间的预测范围内具备较好的线性关系，预示着 BGM0504 注射液 15mg 剂量尚未达到疗效的平台剂量，后续通过增大剂量其疗效具备进一步增加的潜质。
二、问答环节
1、BGM0504 注射液临床三期是否有差异化设计，特别是血压这块？
公司结合二期的结果对三期方案做了进一步的优化完善，针对血压指标公司会在三期临床进一步考察和评价。海外替尔泊肽、司美格鲁肽入组均选择血压正常的病人，一般而言肥胖人群中大约有 60%会存在高血压情况，而其入组病人高血压覆盖范围未达到整体肥胖人群的一半，尚未通过完善的临床试验来同时解决肥胖和高血压的问题，这为后来者打开了验证同时解决肥胖和高血压临床需求的空间，产生巨大的差异化市场，这也是一个很值得探索的机会。
2、请公司详细分析下药品剂量和效果的关系？根据此次临床结果公司后续如何设计剂量梯度？
目前三个剂量组在减重和安全性方面均取得了良好进展，对于三期公司还会关注这三个剂量组在更长周期下的表现。
通过 ER 线性回归分析，我们发现 5mg、10mg 和 15mg 剂量与目标剂
量治疗 24 周体重较基线变化效应呈线性特征，预示着 BGM0504 注射液15mg 尚未达到疗效的平台剂量，后续通过增大剂量其疗效具备进一步增加的潜质。对于更高剂量公司也会适时进一步探讨，现有二期数据可以支持5mg、10mg 和 15mg 三个剂量的三期临床，与此同时疗效尚未达到平台剂量，具有向上爬升潜力，更高剂量下的疗效存在探索空间。
3、不良反应发生的主要类型和数量？
5mg 到 15mg 不良反应发生率为 90%多，安慰剂组发生率有 80%左右；
同类产品二期数据不良反应发生率为 95%及以上，安慰剂组为 85%左右；三期数据不良反应发生率为 93%-95%，安慰剂组在 83%-86%，整体上不良反应发生率基本一致。

类型方面不良反应主要发生在胃肠道系统方面，BGM0504 注射液的发
生率控制在 40%及以下，未发生低血糖事件，未发生因不良反应导致中途
退出或终止治疗的情况；除了胃肠道以外的其他不良反应也是较为常见的，
未发生任何非预期的不良反应，且未发生高剂量因不耐受下调至低剂量的
情况。
4、后续其他适应症探索？
公司在三期临床试验会继续进一步观察心血管代谢风险指标、胰岛素
敏感性、患者满意度、体重对生活质量的影响等指标，同时会对三期方案
进一步优化和完善，通过三期大样本量数据来验证二期所取得的积极进展。
适应症方面，公司先做减重和降糖的适应症去快速推进，开发其他的适应
症会在其他研究中。
5、公司后续在体重和健康管理的管线布局计划？
公司不局限于单个双靶点药物，有较早地关注到全球市场需求的情况
以及